THOUSAND OAKS, Califórnia , 2 de junho de 2019 / PRNewswire / – A Amgen (NASDAQ: AMGN ) anunciou hoje novos dados de estudos da Fase 1 avaliando moléculas bioespecíficas investigadoras de células T (BiTE ® ) foram apresentadas na 55a Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em Chicago.

Os dados apresentados incluíram resultados de segurança e eficácia de AMG 420 investigacionais atualizados em pacientes com mieloma múltiplo recaída e / ou refratária (R/R MM), bem como resultados iniciais do primeiro teste em humanos de experimentação AMG 212 (pasotuxizumab) em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).

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A tecnologia BiTE é uma plataforma de imuno-oncologia direcionada que é projetada para envolver as próprias células T dos pacientes a um antígeno específico do tumor, ativando o potencial citotóxico das células T.

“Nossa plataforma de imuno-oncologia BiTE oferece versatilidade única, com o potencial de tratar vários tumores através da segmentação de antígenos associados a tumores”, disse David M. Reese , MD, vice-presidente executivo de Pesquisa e Desenvolvimento da Amgen. “Como líderes no desenvolvimento de terapias imunológicas oncológicas direcionadas, continuamos a investigar e avançar mais de uma dúzia de moléculas BiTE através de uma ampla gama de malignidades hematológicas e tumores sólidos. Esses dados no Encontro Anual da ASCO reforçam o potencial da tecnologia BiTE para pacientes com cânceres difíceis de tratar, como mieloma múltiplo e câncer de próstata. ”

Reunião Anual da ASCO Resumo # 8007: Avaliação da AMG 420, uma Imunoterapia Bipecífica de Anticorpos T (BiTE) Anti-BCMA, em Pacientes com Mieloma Múltiplo R / R (MM): Resultados Atualizados de uma Primeira Fase Humana (FIH) 1 Estudo de escalonamento de dose

Resultados atualizados de um primeiro ensaio de escalonamento de dose de primeira fase em humanos do AMG 420 investigacional, uma molécula BiTE direcionada ao antígeno de maturação de células B (BCMA), em pacientes com R / R MM foram compartilhados durante uma apresentação oral no Reunião Anual da ASCO. Este resumo também foi selecionado para inclusão no Best of ASCO ® Programa educacional. Os objetivos do estudo incluíram a avaliação da segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral de AMG 420 por Critérios de Resposta Uniforme para Mieloma Múltiplo do International Myeloma Working Group 2006. No estudo, 42 pacientes com R / R MM que tiveram progressão após pelo menos duas linhas de tratamento anteriores (incluindo um inibidor de proteassoma e uma droga imida imunomoduladora) receberam AMG 420 em doses variadas [0,2 a 800 µg / dia (d)] . Das doses testadas neste estudo, 400 µg / d foi a dose máxima tolerada (MTD).

Na última leitura, o AMG 420 induziu respostas clínicas em 13 dos 42 pacientes entre as coortes de dosagem. Dos seis pacientes que atingiram uma doença residual mínima (DRM) – resposta completa negativa (RC), cinco foram tratados na dose de 400 µg / d. Além disso, na dose de 400 µg / d, um paciente obteve uma resposta parcial muito boa e um obteve uma resposta parcial. A taxa de resposta global a 400 µg / d foi de 70 por cento (7/10). A duração mediana da resposta foi de nove meses (intervalo de 5,8 a 13,6 meses). O tempo mediano para resposta foi de um mês, com 11 dos 13 pacientes respondendo no primeiro ciclo.

Eventos adversos graves (EAs) foram relatados em 19 pacientes (45 por cento). Dezesseis necessitaram de internação e quatro tiveram internação prolongada. Nenhum grau 3 ou 4 toxicidades do sistema nervoso central foram observados. EAs graves que ocorreram em mais de um paciente incluíram infecções (n = 13) e polineuropatia periférica (n = 2). EAs sérios relacionados ao tratamento incluíram polineuropatia (n = 2, ambos grau 3) e edema (n = 1, grau 3). A síndrome de liberação de citocinas de grau 3 (SRC) foi observada em um paciente. Dois pacientes morreram durante o estudo de EAs não considerados relacionados ao tratamento: um paciente morreu de desconforto respiratório agudo devido a gripe e aspergilose concomitantes, e o segundo paciente morreu de insuficiência hepática secundária a uma infecção viral durante o curso do tratamento.

“Estes resultados atualizados apresentados no Encontro Anual da ASCO mostraram que o AMG 420 na dose de 400 µg / d foi eficaz sem novas preocupações de segurança em pacientes altamente pré-tratados com mieloma múltiplo recaído e / ou refratário”, disse Max S. Topp , MD, professor do Hospital Universitário de Wuerzburg, Alemanha , e pesquisador do estudo clínico AMG 420. “Com base nesses resultados, recomendamos AMG 420 na dose de 400 µg / d para investigação adicional.”

ASCO 2019 Resumo # 5034: Estudo de Fase 1 do Pasotuxizumab (BAY 2010112), uma imunoterapia com BiTE (Tumor Biespecífico de Células T) visando o PSMA para o câncer de próstata resistente à castração metastático (mCRPC)

Os resultados iniciais de um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 do AMG 212 investigacional (pasotuxizumab, anteriormente conhecido como BAY 2010112), em pacientes com mCRPC que são refratários à terapia padrão foram apresentados em um pôster no Encontro Anual da ASCO. A AMG 212 é uma molécula experimental da BiTE, que foi desenvolvida para atacar o antígeno de membrana específico da próstata (PSMA), um alvo promissor na mCRPC. No ensaio, 16 pacientes com mCRPC foram incluídos em cinco coortes de dosagem, com um intervalo de dose alvo de 5 a 80 µg / d administrado por infusão intravenosa contínua. O objetivo primário foi determinar a segurança e MTD e objetivos secundários incluíram farmacocinética (PK), biomarcadores e resposta tumoral. A atividade antitumoral, como indicado pelo declínio no nível sérico do antígeno prostático específico (PSA), foi dependente da dose. Reduções de 50% do PSA ocorreram em três pacientes (n = 1 cada em coortes de 20 µg / dia, 40 µg / dia e 80 µg / dia). Um respondedor de longo prazo foi tratado por 14 meses (40 µg / dia) e um por 19,4 meses (80 µg / dia). O último paciente mostrou uma regressão completa de metástases de tecido mole e regressão marcante de metástases ósseas, bem como uma melhoria significativa e duradoura em sintomas relacionados à doença. Recrutamento no julgamento foi interrompido antes de MTD foi alcançado para facilitar o início de um novo estudo patrocinado pela Amgen. bem como uma melhoria significativa e duradoura nos sintomas relacionados à doença. Recrutamento no julgamento foi interrompido antes de MTD foi alcançado para facilitar o início de um novo estudo patrocinado pela Amgen. bem como uma melhoria significativa e duradoura nos sintomas relacionados à doença. Recrutamento no julgamento foi interrompido antes de MTD foi alcançado para facilitar o início de um novo estudo patrocinado pela Amgen.

“O câncer de próstata castração-resistente metastático é considerada uma doença heterogênea e, apesar dos avanços feitos ao longo dos últimos anos, a maioria dos pacientes enfrentam um pobre outlook 1 “, disse Horst-Dieter Hummel , MD, Hospital Universitário de Wuerzburg, Alemanha , e AMG 212 investigador do estudo clínico. “No primeiro estudo clínico que investigou o potencial de uma molécula BiTE em tumores sólidos, o AMG 212 mostrou atividade clínica, incluindo dois respondedores de longo prazo. Esperamos continuar estudando o AMG 212 nesta população de pacientes”.

Os EAs relacionados com o fármaco mais comuns foram febre (94 por cento, n = 15) e arrepios (69 por cento, n = 11). Um grave EA relacionado à droga (fadiga) foi relatado em um paciente. A SRC foi relatada em três pacientes (19%); dois eram de grau 2 e um de grau 3. Não ocorreram EAs de grau 5.

Atualizações adicionais na plataforma de imuno-oncologia BiTE da Amgen na ASCO 2019 A Amgen continua a investigar a plataforma de imuno-oncologia da BiTE em uma ampla gama de malignidades sólidas e hematológicas com o objetivo de melhorar a experiência do paciente e o potencial terapêutico. A Amgen está investigando mais de uma dúzia de moléculas BiTE em uma série de malignidades sólidas e hematológicas, com mais dois testes em andamento sendo apresentados no Encontro Anual da ASCO.

Durante as sessões de pôster, os pesquisadores compartilharam informações sobre os estudos da AMG 596, uma molécula experimental BiTE dirigida ao receptor do fator de crescimento epidérmico variante III (EGFRvIII) em glioblastoma (GBM), e AMG 757, uma molécula experimental BiTE direcionando delta-como ligante 3 (DLL3 ) no câncer de pulmão de pequenas células (CPPC). O GBM e o SCLC são formas de câncer agressivas e difíceis de tratar, em que há uma necessidade médica significativa não atendida pelos pacientes.

Quarenta e três por cento dos tumores GBM testam positivo para amplificação ou mutação do EGFR, o mais comum dos quais é a mutação de ganho de função EGFRvIII. 2 Um estudo de fase 1, primeiro em humanos, aberto, sequencial de aumento de dose e expansão de dose está em andamento para o AMG investigativo 596, avaliando sua segurança, tolerabilidade e farmacocinética e farmacocinética em pacientes com glioblastoma EGFRvIII-positivo. O estudo deverá inscrever 82 pacientes em dois grupos: um com GBM recorrente e um segundo em pacientes recém-diagnosticados na fase de tratamento de manutenção após tratamento padrão.

DLL3 é um ligante inibitório dos receptores notch que é expresso na maioria dos tumores SCLC, mas minimamente expresso em tecidos normais. 3 Um estudo de fase 1 em fase aberta, ascendente e de múltiplas doses está avaliando o AMG 757 investigacional em pacientes adultos com CPPC que progrediu ou recorreu após pelo menos um regime de quimioterapia à base de platina. Os objetivos principais são avaliar a segurança e a tolerabilidade e determinar a MTD ou a dose recomendada da Fase 2. Os objetivos secundários são caracterizar a PK e avaliar a atividade antitumoral preliminar.

Fonte: Terciotti Advogados

Fonte: panoramafarmaceutico.com.br/2019/06/06/amgen-destaca-a-versatilidade-da-plataforma-de-imuno-oncologia-bite-em-varios-tipos-de-tumor-na-asco-2019